Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Луи-Бара (атаксия телеангиэктазия): симптомы, причины, выбор лечения и прогноз развития патологии

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

Атаксия телеангиэктазия,  известная также как синдром Луи-Бара является редким нейродегенеративным наследственным заболеванием, вызывающим тяжёлую инвалидность.

 Атаксия приводит к плохой координации, а телеангиэктазия — слегка расширенным кровеносным сосудам; оба признака являются отличительными чертами болезни.

Атаксия телеангиэктазия вызывается мутациями в гене ATM, который отвечает за ответ клетки на двунитевые разрывы в ДНК.

При атаксии телеангиэктазии страдают различные органы и функции организма.

Во-первых, при этом заболевании ухудшается работа определённых областей мозга, включая мозжечок, что вызывает трудности с движениями и координацией.

Во-вторых, при АТ ослаблена иммунная система, что приводит к предрасположенности к инфекции. В-третьих, при АТ нарушена репарация ДНК, что увеличивает риск развития опухолей.

Описание синдрома

Синдром Луи-Бар впервые был описан в 1941 году во Франции. Нет точных данных о том, с какой частотой синдром Луи-Бар встречается среди современного населения. По некоторым сведениям эта цифра составляет 1 случай на 40 тысяч новорожденных.

Однако, необходимо учитывать, что при смерти в раннем детском возрасте синдром Луи-Бар обычно остается не диагностированным. Известно, что заболевание одинаково часто поражает мальчиков и девочек. В неврологиисиндром Луи-Бар относится к так называемым факомотозам — генетически обусловленным сочетанным поражениям кожи и нервной системы.

В эту группу также входят нейрофиброматоз Реклингхаузена, ангиоматоз Стерджа—Вебера, туберозный склероз и др.

Причины развития патологии

Данная аномалия развития закладывается еще в первом триместре беременности. Заболевание передается только по наследству. Синдром относится к аутосомно-рецессивным генетическим патологиям.

Это означает, что ребенок точно унаследует заболевание, если оба родителя имеют нарушение хромосом. Если же аномалия наблюдается у одного из них (независимо от пола), то шанс появления синдрома Луи-Бар у малыша составляет 50%.

Основная причина мутации – это нарушение длинного плеча 11-й хромосомы. Точные факторы, которые приводят к такой генетической перестройке, неизвестны. Но выделяют ряд вредных воздействий, влияющих на эмбриональное развитие.

В первую очередь это факторы окружающей среды (облучение, отравление ядовитыми веществами). Также в первом триместре беременности очень опасен стресс.

Клинические проявления

Это редкое заболевание. Первая симптоматика проявляется в возрасте от трех месяцев до трех лет. С возрастом проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия дебютирует в основном после признаков атаксии в возрасте 4-6 лет. Бывают случаи, когда симптоматика наблюдается уже на первом месяце жизни. Телеангиэктазии проявляют себя в первую очередь на глазных яблоках в виде бульбарной коньюктивы, далее распространяется на веки и лицо.

Характерные симптомы синдрома Луи-Бар:

  • Нарушения координации движений (обычно после трех лет) — неустойчивость, атаксическая походка, непроизвольные движения;
  • Нарушения психики и замедление или полная остановка в развитии (после десяти лет);
  • Изменение цвета кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей;
  • Образование былых пятен на теле;
  • Расширение кровеносных сосудов в области внутренней стороны коленей и локтей, на лице, в белках глаз;
  • Ранняя седина;
  • Повышенная чувствительность к рентгеновским лучам;
  • Тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей, склонные к рецидиву (у 80% больных);
  • Отсутствие рефлексов в мышцах глаз;
  • Аномальное развитие вилочковой железы, а в некоторых случаях и ее полное отсутствие;
  • Лимфоцитопения (примерно 1/3 всех случаев);
  • Задержка полового развития или неполное развитие и ранняя менопауза.

Дерматологические проявления у больных синдромом Луи-Бар наблюдаются в 100% случаев. Иные проявления типа сухости кожи, кератоза на кожных покровах конечностей, пигментация на лице встречаются примерно в половине случаев.

Нельзя сказать, что кожные проявления специфичны для атаксии-телеангиэктазии, но это первый видимый признак заболевания, что является очень важным для своевременной и правильной диагностики и лечения.

Часто именно дерматологическая картина помогает установить правильный диагноз.

Диагностика

Постановка диагноза атаксии-телеангиэктазии требует комплексного подхода, учитывающего анамнез заболевания, его клинические проявления, данные иммунологических и инструментальных исследований, а также результаты ДНК-диагностики. Пациент с подозрением на синдром Луи-Бар должен пройти обследование не только у невролога, но и у дерматолога, отоларинголога, офтальмолога, иммунолога, пульмонолога, онколога.

Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов.

Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgE, в 10-12% случаев IgG.

Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.

Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться:

  • УЗИ тимуса,
  • МРТ головного мозга,
  • фарингоскопия,
  • риноскопия,
  • рентгенография легких.

При помощи УЗИ диагностируется аплазия или гипоплазия тимуса. МРТ головного мозга выявляет атрофию мозжечка, расширение IV желудочка. Рентгенография легких необходима для диагностики очаговой или крупозной пневмонии, выявления очагов пневмосклероза и бронхоэктатических изменений.

Лечение

Для лечения этого редкого заболевания необходимо соблюдать несколько принципов лечения, которое должно быть комплексным и этиологическим, патогенетическим, индивидуальным:

  • Антибиотикотерапия позволит бороться с вторичной инфекцией бактериального происхождения, которая развивается при выраженном иммунодефиците.
  • Для повышения защитных свойств организма специалист назначает иммуностимуляторы, гамма-глобулины, витаминотерапию и общеукрепляющие лекарственные средства.
  • Физиотерапевтические мероприятия.
  • Посещение логопеда для постановки речи ребенку.
  • При наличии опухолей проводится лучевая терапия, химиотерапия или хирургическое удаление новообразования.
  • Если основным заболеванием является сахарный диабет, то обязательно назначение инсулина или противодиабетических лекарственных средств.

Прогноз

В связи с отсутствием эффективного лечения максимальный срок жизни пациентов, с диагнозом синдром Луи Бара не превышает 20 лет. Однако, даже до такого возраста доживают лишь единицы. Злокачественные новообразования, серьезные инфекционные заболевания убивают больных намного раньше.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://osindromah.ru/geneticheskie/sindrom-lui-bar.html

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

  • 7 Июля, 2018
  • Неврология
  • Гладких Ася

Синдром Луи-Бар относится к редким иммунодефицитным нейродегенеративным генетическим заболеваниям, проявляющимся в виде мозжечковой атаксии, которая вызывает паралич тяжелой формы. Для атаксии характерно нарушение координации движений, а для телеангиэктазии — расширение кровеносных сосудов. Два этих признака – это отличительные черты синдрома. Поэтому у заболевания имеется второе название — атаксия-телеангиэктазия.

Тип наследования

Передается данный недуг по аутосомно-рецессивному типу. Риск заболевания ребенка, рожденного в семье, в которой один больной родитель, составляет 50/50. Согласно статистическим данным, заболевание мало распространено, из сорока тысяч оно приходится на одного человека.

Данная патология характеризуется врожденным неправильным иммунным состоянием человеческого организма. Происходит поражение Т-звена в генетической цепочке.

Затем болезнь проявляется в виде аномальных форм по всему организму. В связи с поражением иммунитета люди, которые больны синдромом Луи-Бар, подвержены частым инфекционным заболеваниям.

Кроме этого, могут возникнуть злокачественные онкологические опухоли по всему телу.

В случаях, когда синдром проявляется у новорожденного ребенка, шансы на выживание практически отсутствуют. Причем во многих случаях не удается даже своевременно и правильно поставить диагноз.

Причины патологии (мнение специалистов)

Синдром Луи-Бар в различных классификациях рассматривают как спинно-мозжечковую дегенерацию или как факоматоз (данный термин предложили в качестве обозначения заболеваний с совмещенным поражением нервной системы и покровов кожи — врожденных нейро-эктомезодермальных дисплазий). Причиной является мутация АТМ гена, активирующего аутоиммунные процессы, которые приводят к уничтожению клеток всего организма, в том числе и головного мозга. Генетические отклонения проявляются уже во внутриутробном периоде.

Данная болезнь в равной степени выявляется и у мужчин, и у женщин. Она стремительно развивается, поражая в первую очередь ЦНС и покровы кожи. Недуг имеет способность полностью изменить или разрушить ткани мозжечка, но поражает его ядро.

Синдром Луи-Бар – это иммунодефицитное состояние, основанное на гипоплазии тимуса и дефиците IgA и IgE. Это означает, что нарушается иммунная деятельность клеточного и гуморального звеньев.

Это может провоцировать часто повторяющиеся заболевания дыхательных путей, носящие инфекционный характер, ЖКТ и кожных покровов.

Типичная гипоплазия вилочковой железы может быть дополнена гипо/атрофией лимфатических узлов и в целом лимфатического аппарата, а также селезенки и пищеварительного канала.

Ослабленному иммунитету не по силам выстоять даже перед несерьезной инфекцией, кроме того, он становится чувствительным перед злокачественными новообразованиями в лимфатической системе.

Клиника синдрома

Это врожденное заболевание встречается довольно редко. Первые симптомы могут проявиться в возрасте 3-х месяцев и далее – до 3-х лет. По мере роста больного проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия проявляется, как правило, после признаков атаксии, при достижении больным возраста 4-6 лет. Иногда случается так, что симптомы заметны уже в первые недели жизни. Телеангиэктазии характеризуются проявлениями изначально на глазных яблоках по типу бульбарной коньюктивы, после они начинают распространяться на веки и лицо.

Характерная симптоматика синдрома Луи-Бар:

  • нарушается координация движений (после 3-лет);
  • страдает психика и замедляется или полностью останавливается развитие;
  • изменяется цвет кожи под ультрафиолетовыми лучами;
  • образуются белые пятна на теле;
  • расширяются кровеносные сосуды в области внутренней стороны коленей и локтей;
  • появляется ранняя седина;
  • наблюдается повышение чувствительности к рентгеновским лучам;
  • прогрессируют тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей (у 80% больных);
  • отсутствуют рефлексы в мышцах глаз;
  • неправильно развивается вилочковая железа, иногда она вовсе отсутствует;
  • наличие лимфоцитопении у 1/3 больных;
  • половое развитие задерживается, наступает ранняя менопауза.

Это характерно для неврологических болезней.

Проявления симптомов на кожных покровах наблюдаются при данном заболевании в 100% случаев. Возникновение признаков другого типа – сухость кожи, кератоз кожных покровов конечностей, пигментация на лице – можно встретить лишь в половине случаев.

Кожные проявления не являются специфичным симптомом для патологии, но это первый наглядный признак болезни, который очень важен при своевременном и правильном диагностировании и лечении.

Зачастую именно благодаря ему можно своевременно и правильно поставить диагноз.

Диагностирование синдрома

По мнению специалистов, синдром Луи-Бар распознать может быть сложно по причине сочетания в нем признаков других генетических заболеваний, которые скрывают настоящие симптомы. В большинстве случаев выявить и провести диагностику недуга возможно только по истечении продолжительного лечения инфекционных заболеваний, не дающего результатов.

Чтобы не ошибиться и установить правильный диагноз, больной должен проконсультироваться не у одного медицинского специалиста. Это может быть иммунолог, дерматолог, офтальмолог, онколог, отоларинголог.

Нужно проанализировать пройденные процедуры, изучить анализы, прочитать заключения специалистов после консультаций. И только после этого окончательный диагноз сможет поставить врач-невролог.

Кроме того, он должен назначить лабораторные исследования, другие процедуры и тесты, это поможет не ошибиться в формулировках.

Что выявляют на осмотре?

При осмотре врач должен обратить особое снимание на:

  • замедление темпов развития;
  • пигментацию кожных покровов;
  • нарушение или отсутствие сухожильных рефлексов;
  • нарушение роста;
  • уменьшенные размеры миндалин, лимфатических узлов.

На что направлена диагностика?

Список лабораторных анализов, которые могут быть назначены, нацелены на:

  • установление уровня белка α-фетопротеина (при заболевании его содержание повышено);
  • снижение уровня лейкоцитов;
  • исследование уровня иммуноглобулина в крови (при болезни уровни иммуноглобулина А и Е сильно снижены);
  • выявление генетических мутаций;
  • определение переносимости глюкозы;
  • ультразвуковое обследование вилочковой железы.

Кроме этого, проводится МРТ головного мозга и мозговых структур (при синдроме заметно увеличен четвертый желудочек и наблюдаются изменения патологического уровня в мозжечке — дегенерация мозжечковых клеток). Рентгенография грудной клетки поможет исключить пневмонию.

Терапия заболевания

На сегодняшний день медицина не в состоянии бороться с таким тяжелым генетическим врожденным заболеванием, как синдром Луи-Бар. Решение данного вопроса является одной из главных задач экспериментальной медицины в области генетики. Как правило, лечение заключается в замедлении прогрессирования заболевания и уменьшению его симптомов.

https://www.youtube.com/watch?v=A38lOppI4rY

Терапия может быть назначена только врачом-неврологом, причем каждый отдельный случай рассматривается индивидуально для каждого пациента. При этом учитываются этиология, патогенез, стадия заболевания.

Чтобы продлить жизнь пациента, специалист назначает особую иммунотерапию с разными дозами Т-активина и гамма-глобулина.

Вместе с тем необходимо обязательно принимать витамины, чтобы поддерживать правильное функционирование организма.

Курс антибиотиков

Пациент проходит назначенный ему курс терапии антибиотиками, чтобы побороть вторичную инфекцию, носящую бактериальный характер. Также больному прописываются физиотерапевтические процедуры.

Химиотерапия

Если врач при диагностировании обнаруживает злокачественные новообразования, он назначает химиотерапию, лучевую терапию или ставит вопрос о хирургическом вмешательстве. Если больной страдает сахарным диабетом, то в таком случае ему назначают инсулин и противодиабетические препараты. К неврологическим болезням нужно подходить со всей серьезностью.

Как спрогнозировать синдром?

Так как заболевание является генетическим, разрушает частично или полностью на клеточном уровне иммунитет, носит патологический характер и не излечивается, то естественная полноценная жизнедеятельность становится практически невозможной.

Прогнозы при этом заболевании врожденного характера неутешительны.

Многие больные умирают спустя 5-8 лет после появления первых симптомов от патологий дыхательной системы, которые носят инфекционный характер (например, от воспаления легких) или от образовавшихся в организме злокачественных опухолей.

Как правило, больные данным синдромом живут в среднем до 14-15 лет, но бывают редкие исключения, когда при благоприятных условиях жизни пациенты могут дожить до 40 лет.

Профилактических или предупредительных мер заболевания нет по той простой причине, что невозможно оказать влияние на генетику эмбриона в утробе матери.

В статье были рассмотрены характерные проявления синдрома Луи-Бар.

Источник: https://SamMedic.ru/334020a-sindrom-lui-bar-ataksiya-teleangiektaziya-prichinyi-simptomyi-diagnostika-i-lechenie

Синдром Луи-Бар

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) — наследственное заболевание, проявляющееся мозжечковой атаксией, телеангиэктазиями кожи и конъюнктивы глаз, недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета.

Последнее приводит к тому, что синдром Луи-Бар сопровождается частыми респираторными инфекциями и склонностью к возникновению злокачественных опухолей.

Диагностируется синдром Луи-Бар на основании анамнеза и клинической картины заболевания, данных иммунограммы, результатов офтальмологического и отоларингологического обследования, МРТ головного мозга и рентгенографии легких. В настоящее время синдром Луи-Бар не имеет специфического и эффективного лечения.

Синдром Луи-Бар впервые был описан в 1941 году во Франции. Нет точных данных о том, с какой частотой синдром Луи-Бар встречается среди современного населения. По некоторым сведениям эта цифра составляет 1 случай на 40 тысяч новорожденных.

Однако, необходимо учитывать, что при смерти в раннем детском возрасте синдром Луи-Бар обычно остается не диагностированным. Известно, что заболевание одинаково часто поражает мальчиков и девочек. В неврологии синдром Луи-Бар относится к так называемым факомотозам — генетически обусловленным сочетанным поражениям кожи и нервной системы.

В эту группу также входят нейрофиброматоз Реклингхаузена, ангиоматоз Стерджа—Вебера, туберозный склероз и др.

Синдром Луи-Бар

В основе патологических изменений, сопровождающих синдром Луи-Бар, лежат генетические нарушения, приводящие к развитию врожденной нейроэктодермальной дисплазии. Синдром Луи-Бар является аутосомно-рецессивным заболеванием, т. е. проявляется клинически только при получении рецессивного гена сразу от обоих родителей.

Морфологически атаксия-телеангиэктазия характеризуется дегенеративными изменениями тканей мозжечка, в частности потерей зернистых клеток и клеток Пуркинье. Дегенеративные изменения могут затрагивать зубчатое ядро мозжечка (nucleus dentatus), черную субстанцию (substantia nigra) и некоторые отделы коры головного мозга, иногда поражаются спиномозжечковые пути и задние столбы спинного мозга.

Синдром Луи-Бар сочетается с гипоплазией или аплазией тимуса, а также с врожденным дефицитом IgA и IgE.

Эти нарушения в системе иммунитета приводят к появлению у пациентов частых инфекционных заболеваний, склонных к длительному и осложненному течению.

Кроме того, иммунные нарушения могут потенцировать развитие злокачественных новообразований, зачастую берущих свое начало в структурах лимфоретикулярной системы.

Атаксия. Наиболее часто синдром Луи-Бар начинает проявляться клинически в возрасте от 5 месяцев до 3 лет. Во всех случаях заболевания синдром Луи-Бар манифестирует с появления мозжечковой атаксии, признаки которой становятся очевидными, когда ребенок начинает ходить.

Наблюдаются нарушения равновесия и походки, дрожание во время двигательного акта (интенционный тремор), качание туловища и головы. Зачастую атаксия настолько выражена, что имеющий синдром Луи-Бар больной не может ходить. Мозжечковая атаксия сочетается с мозжечковой дизартрией, характеризующейся невнятной скандированной речью.

Отмечается мышечная гипотония, снижение или полное исчезновение сухожильных рефлексов, нистагм, глазодвигательные нарушения и косоглазие.

Телеангиэктазии. В большинстве случаев появление сопровождающих синдром Луи-Бар телеангиэктазий происходит в возрасте от 3 до 6 лет. В некоторых случаях их возникновение отмечается в более поздний период и очень редко в течение первого месяца жизни.

Телеангиэктазии (сосудистые звездочки) представляют собой имеющие различную форму красноватые или розовые пятнышки или разветвления. Они обусловлены расширением мелких сосудов кожи.

Следует отметить, что телеангиэктазии могут быть проявлением многих других заболеваний (например, розацеа, СКВ, дерматомиозита, пигментной ксеродермы, хронического лучевого дерматита, мастоцитоза и пр.). Однако в сочетании с атаксией они дают специфическую для синдрома Луи-Бар клиническую картину.

Синдром Луи-Бар характеризуется изначальным возникновением телеангиэктазий на конъюнктиве глазного яблока, где они имеют вид «паучков». Затем сосудистые звездочки появляются на коже век, носа, лица и шеи, локтевых и коленных сгибов, предплечий, тыльной поверхности стоп и кистей.

Телеангиэктазии могут также наблюдаться на слизистой оболочке мягкого и твердого неба. Наиболее выражены сосудистые звездочки в тех местах кожного покрова, где он подвергается воздействию солнечных лучей. В первую очередь это лицо, где телеангиэктазии образуют целые «пучки».

При этом кожа теряет свою эластичность и становится плотной, что напоминает изменения, типичные для склеродермии.

Кожные проявления атаксии-телеангиэктазии могут включать появление веснушек и пятен цвета кофе с молоком, участков обесцвеченной кожи.

Наличие гипо- и гиперпигментаций делает кожные симптомы синдрома Луи-Бар схожими с клиникой пойкилодермии. У многих больных отмечается сухость кожи и участки гиперкератоза.

Может наблюдаться гипертрихоз, ранняя седина волос, кожные элементы, напоминающие акне или проявления псориаза.

Инфекции дыхательных путей. Характеризующее синдром Луи-Бар поражение иммунной системы приводит к возникновению частых рецидивирующих инфекций дыхательных путей и уха: хронических ринитов, фарингитов, бронхитов, пневмоний, отитов, синуситов.

Их особенностями являются: стертость границ между периодом обострения и ремиссии, скудность физикальных данных, плохая чувствительность к антибактериальной терапии и длительное течение. Каждая подобная инфекция может стать для больного атаксией-телеангиэктазией смертельно опасной.

Частые заболевания легких приводят к развитию бронхоэктазов и пневмосклероза.

Злокачественные новообразования. Среди пациентов, имеющих синдром Луи-Бар, злокачественные опухолевые процессы отмечаются в 1000 раз чаще, чем в среднем у населения.

Наиболее распространенными среди них являются лейкемия и лимфома.

Особенностью онкопатологии в случае синдрома Луи-Бар является повышенная чувствительность пациентов к воздействию ионизирующего излучения, что полностью исключает применение лучевой терапии при их лечении.

Постановка диагноза атаксии-телеангиэктазии требует комплексного подхода, учитывающего анамнез заболевания, его клинические проявления, данные иммунологических и инструментальных исследований, а также результаты ДНК-диагностики. Пациент с подозрением на синдром Луи-Бар должен пройти обследование не только у невролога, но и у дерматолога, отоларинголога, офтальмолога, иммунолога, пульмонолога, онколога.

Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов.

Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgE, в 10-12% случаев IgG.

Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.

Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться: УЗИ тимуса, МРТ головного мозга, фарингоскопия, риноскопия, рентгенография легких. При помощи УЗИ диагностируется аплазия или гипоплазия тимуса.

МРТ головного мозга выявляет атрофию мозжечка, расширение IV желудочка. Рентгенография легких необходима для диагностики очаговой или крупозной пневмонии, выявления очагов пневмосклероза и бронхоэктатических изменений.

Синдром Луи-Бар следует дифференцировать с атаксией Фридрейха, болезнью Рандю-Ослера, атаксией Пьера-Мари, болезнью Гиппеля-Линдау и др.

К сожалению, эффективные методы лечения синдрома Луи-Бар до настоящего времени остаются предметом поиска. В современной медицине возможно применение лишь паллиативного симптоматического лечения соматических и иммунологических нарушений.

Продлению жизни пациентов, имеющих синдром Луи-Бар, способствует иммунокоррегирующая терапия препаратами тимуса и гамма-глобулином, витаминотерапия в высоких дозировках и интенсивная терапия любого инфекционного процесса.

По показаниям применяют противовирусные препараты, антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые средства, глюкокортикостероиды.

В связи с отсутствием эффективных способов лечения синдром Луи-Бар имеет неблагоприятный прогноз как для выздоровления, так и для жизни. Больные этим заболеванием редко доживают до 20 лет. В большинстве случаев они погибают от инфекционных осложнений и онкологических заболеваний.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/louis-bar-syndrome

Патогенез и симптомы синдрома Луи-Бар

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Луи-Бар, известный также как атаксия-телеангиэктазия, – врожденная патология, имеющая генетическую природу. Нарушения формируются еще на раннем этапе развития плода и связаны с дефектом строения хромосомы. Клинические проявления заболевания в большинстве случаев специфические и позволяют поставить диагноз в короткие сроки.

Дети с синдромом Луи-Бар страдают от двигательных расстройств на фоне дефектов строения мозжечка, у них диагностируется сосудистый рисунок на коже, слизистых и склере глаз. Поражается и иммунная система, что проявляется частыми инфекционными и вирусными заболеваниями. Лечение патологии на сегодняшний день не разработано, терапия носит симптоматический характер.

В связи с этим прогноз при наличии недуга неблагоприятный.

Причины развития синдрома Луи-Бар

Основу заболевания представляет генетическая мутация, что обеспечивает формирование отклонений еще в первом триместре беременности. Происходит изменение строения плеча 11 хромосомы. Именно этот дефект и провоцирует развитие клинических признаков синдрома Луи-Бар у детей. При этом патология формируется в тех случаях, когда оба родителя являются носителями мутации.

Это связано с тем, что заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Точные причины, провоцирующие развитие нарушения, на сегодняшний день неизвестны.

Предположительно, спровоцировать у ребенка развитие синдрома Луи-Барра может пагубное воздействие на хромосомный набор, вызванное стрессом у матери на ранних сроках беременности, а также воздействие ионизирующего излучения.

Основные проявления недуга

Главными мишенями генетической аномалии являются структуры головного мозга и иммунная система человека. Именно с их поражением связано большинство клинических признаков заболевания.

Синдром Луи Барра имеет несколько основных симптомов, которые считаются патогномоничными, то есть позволяют поставить диагноз.

В ряде случаев у младенцев и детей школьного возраста отмечаются и другие проявления патологии, встречающиеся не так часто.

Мозжечковая атаксия

В результате генетической мутации нарушается процесс закладки нервной трубки. Это сопровождается дефектами различных отделов головного мозга. Наиболее выраженным изменениям подвержены мозжечок, некоторые участки коры и черная субстанция.

Подобные нарушения сопровождаются специфической симптоматикой. Она проявляется у ребенка в возрасте от 5 месяцев до 3–4 лет. Данная особенность связана с тем, что именно в этот период малыши начинают активно ползать и учиться ходить.

У пациентов отмечается выраженная атаксия, то есть неустойчивость вплоть до полной невозможности удерживать равновесие. В ряде случаев синдром Луи-Бар сопровождается и нарушением речи, которая представляется невнятной. Данный дефект также обусловлен аномалиями развития мозжечка.

В связи с такими изменениями наблюдается мышечная слабость, снижение сухожильных рефлексов.

Телеангиэктазия

Термин обозначает расширение поверхностных мелких капилляров и венул кожи, склеры и слизистых оболочек, что сопровождается формированием специфичных «узоров» и сосудистой сеточки.

Данный симптом проявляется у детей, как правило, в возрасте с 3 до 6 лет, в редких случаях возникает позднее. Такое клиническое проявление свойственно и многим других заболеваний.

Однако в сочетании с атаксией этот признак позволяет подтвердить наличие синдрома Луи-Бара.

Телеангиэктазия наблюдается преимущественно на лице, склере глаз, а также в области локтевых и коленных сгибов. Интенсивность проявления сосудистых звездочек повышается при воздействии солнечных лучей. Зачастую данный дефект сочетается с сухостью кожи, гипертрихозом и изменениями, по внешнему виду напоминающими псориаз.

Проблемы с иммунитетом и дыханием

Защитные силы организма на фоне синдрома Луи-Бар значительно ослабевают. Это происходит за счет снижения производства иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Данные соединения играют важную роль в поддержании клеточного иммунитета.

На фоне снижения защитных сил организма отмечается частое развитие инфекционных процессов, преимущественно поражающих респираторную систему. Дети страдают от ринитов, синуситов, пневмонии и других заболеваний. Для таких патологий характерно длительное течение, а также устойчивость к антибактериальной терапии.

Новообразования

Отдельное место синдрому Луи-Бар в иммунологии отводится еще и потому, что генетическое расстройство зачастую сопровождается высоким риском развития опухолей. Данные процессы чаще всего диагностируются в лимфоретикулярной системе.

 У пациентов регистрируются раковые поражения красного костного мозга, с трудом поддающиеся лечению. Усугубляется положение и тем фактом, что детям с синдромом Луи-Бар противопоказано использование лучевой терапии.

Распространенным заболеванием при данной патологии является лимфома.

Зрение

Телеангиэктазия отмечается не только на коже, но и в мембране, покрывающей склеру глаза. Этот симптом сочетается с поражениями связочного аппарата данного анализатора. Нарушается процесс координации кривизны хрусталика. Вследствие дефектов у детей развивается косоглазие, может снижаться острота зрения.

Ортопедические отклонения

У большинства малышей с атаксией-телеангиэктазией отмечается деформация стоп, что лишь усугубляет двигательные расстройства, поскольку пациентам тяжело переносить вес тела с одной конечности на другую. В ряде случаев диагностируются и различные искривления позвоночника, при этом ярко выраженные проблемы встречаются редко. В случае синдрома Луи-Бара эти дефекты хорошо поддаются хирургической коррекции.

Лечение и прогноз

Специфической терапии, которая позволила бы побороть синдром Луи-Барра, нет. Поэтому борьба с заболеванием носит симптоматический характер.

Лечение направлено в первую очередь на недопущение развития инфекционных поражений, которые становятся распространенной причиной гибели пациентов. К летальному исходу приводят и онкологические процессы, контролировать которые очень сложно.

Для коррекции состояния пациентов применяются антибиотики, кортикостероидные препараты, витамины и внутривенные инфузии.

Современные концепции лечения недуга основаны на следующих принципах:

  1. Для борьбы с неврологическими расстройствами используются препараты леводопы, антагонисты дофамина и антихолинергические средства. Коррекция тремора производится медикаментами типа «Габапентина», а «Флуоксетин» и «Буспирон» используются с целью уменьшения интенсивности речевых нарушений.
  2. Во многих случаях оправдано назначение парентерального питания. Это особенно актуально у маленьких пациентов в период лечения инфекционных поражений.
  3. Для предотвращения развития септических процессов и осложнений со стороны респираторной системы используются антибиотики широкого спектра действия. Ряд врачей склоняется к оправданности их профилактического назначения.
  4. Рентгенологические исследования у пациентов с генетическим дефектом строго ограничены. По возможности рекомендуется применять альтернативные методы, например, магнитно-резонансную томографию или ультразвук.
  5. Для контроля онкологических процессов в организме больных требуется регулярный скрининг. Он подразумевает как проведение стандартных анализов крови, так и тестов с использованием специфических маркеров, которые позволяют распознать опухолевый очаг в лимфоретикулярной системе.

Прогноз при синдроме Луи-Бар неблагоприятный. Большинство больных погибают в 20–25 лет. При этом в 65–70% случаев причиной смерти становится хроническое поражение легких. Инфекции склонны к переходу в септический процесс.

Отзывы

Марина, 32 года, г. Ростов-на-Дону

Сын родился с синдромом Луи-Бар. Это стало заметно, когда он начал учиться ходить. Все время падал, не держал равновесие. Позднее появилась сосудистая сеточка на лице. Врачи поставили предварительный диагноз уже после осмотра. Он подтвердился результатами анализов. Прогноз при болезни неблагоприятный. Сейчас принимаем витаминно-минеральный комплекс, надеемся на лучшее.

Федор, 29 лет, г. Петропавловск-Камчатский

Долго не могли научить дочку ходить. Делала шаг и падала, дрожала голова. Решили обратиться за помощью к врачу. Сдали анализы крови, сделали УЗИ. Доктор поставил диагноз «синдром Луи-Бар». Это генетическая проблема, лечения которой нет. Будем делать все возможное, чтобы поддерживать здоровье дочки.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-lui-barra-u-rebenka.html

Клиника и диагностика атаксии-телеангиэктазии

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия): причины, симптомы, диагностика и лечение

а) Неврологические нарушения при атаксии-телеангиэктазии (АТ).

Основным неврологическим проявлением атаксии-телеангиэктазии (АТ) является мозжечковая атаксия и аномалии глазных движений в форме моторной апраксии взора, отмечаемой в большинстве случаев, и хореоатетозов, встречающихся в 25% случаев (Boder, 1985). Атаксия начинается в младенческом возрасте и становится заметной, когда ребенок начинает ходить.

Начиная с ранней стадии, атаксия сочетается с аномальными движениями головы, больные дети обладают особенной походкой «маленького клоуна», весьма характерной для данного заболевания. Тем не менее, моторная апраксия взора часто появляется только через несколько лет.

Атаксия неуклонно прогрессирует, но скорость различна даже среди сибсов. Всегда отмечается мозжечковая дизартрия; возможно появление интенционного тремора и миоклонуса. Часто отмечаются различные нарушения движений.

Хореоатетоз у некоторых пациентов может быть настолько выражен, что способен скрыть или маскировать атаксию.

Возможно наличие дистонического компонента, который изредка может иметь выраженный характер. Дистония рта и глотки может привести к аспирации (Lefton-Greif et al.

, 2000), а относительная неподвижность лица с необычной медленно появляющейся улыбкой, которая является предположительным симптомом заболевания, может быть связана с поражением экстрапирамидной системы. Могут отмечаться поздние пирамидные знаки.

Признаки поражения движений глаз диагностически значимы, так как предшествуют появлению телеангиэктазий.

Саккады вызываются медленно и имеют ограниченный диапазон; таким образом, фиксация взора достигается движениями головы, а не глаз, что часто сопровождается резкими движениями головы и вынужденным морганием, как при моторной апраксии взора Когана (Baloh et al., 1978), но отмечается при движении глаз в горизонтальной и вертикальной плоскости.

Девиация глаз (при его достижении) носит саккадический характер и часто останавливается на середине траектории, оптокинетический нистагм отсутствует. Поражение периферической нервной системы отмечается на поздних стадиях, впервые проявляясь отсутствием или слабостью сухожильных рефлексов.

Необычный внешний вид детей, страдающих атаксией-телеангиэктазией (АТ), нередко поражает характерной походкой и позой, унылым выражением лица в покое и ненормальными движениями головы вследствие нарушения движений глаз.

Приблизительно у 30% пациентов отмечается легкая задержка умственного развития.

б) Телеангиэктазии и другие поражения кожи. Телеангиэктазии впервые отмечаются после трех лет, а иногда не появляются до совершеннолетия. Они могут отсутствовать и в более позднем возрасте (Chung et al., 1994).

Расширенные сосуды конъюнктивы, вначале выявляемые в углах обоих глаз, распространяются горизонтально в экваториальной области конъюнктивы в сторону края роговицы. Телеангиэктазии могут поражать уши, веки, локтевую и подколенную ямку.

В позднем детском и во взрослом возрасте могут появляться прогерические изменения кожи, а также пигментация и пятна цвета «кофе с молоком». Кожа часто имеет необычный вид с признаками преждевременного старения, пятнами цвета «кофе с молоком» (Ortonne et al.

, 1980) и наростами или бородавками на ножке. Возможно развитие различных видов рака кожи, особенно в областях, ранее подвергавшихся рентгеновскому облучению.

в) Чувствительность к инфекциям. Пациенты, страдающие атаксией-телеангиэктазией (АТ), необычайно чувствительны к инфекциям, в особенности к бактериальным, в меньшей степени к вирусным, в результате аномалий иммуноглобулинов (Nowak-Wegrzyn et al., 2004) и дефицита клеточного иммунитета (Schubert et al.

, 2002), характеризующегося сниженным количеством В-клеток и Т4- и Т8-лимфоцитов. При обследовании 100 пациентов (Nowak-Wegrzyn et al., 2004) лимфопения была выявлена в 71% случаев, а уровень иммуноглобулинов был снижен на 65% (Ig4), 63% (IgA), 48% (Ig2), 23% (IgE) и только на 18% (IgG). В редких случаях в результате специфической мутации иммунодефицит отсутствует (Toyoshima et al.

, 1998). Наиболее часто встречаются инфекции верхних дыхательных путей.

Повторные инфекции легких и придаточных пазух носа были выявлены у 48-81% пациентов (Chung et al., 1994), а в ходе другого исследования пневмония отмечалась только у 15% пациентов (Nowak-Wegrzyn et al., 2004).

В ходе более поздних исследований было продемонстрировано, что вирусные инфекции включают бородавки, моллюска и простой герпес, но ни одна из инфекций не была тяжелой.

В рамках другого исследования (Chun и Gatti, 2004) тяжелые инфекции с прогрессирующим поражением легких отмечались у трети детей, у трети отмечались инфекции легких и придаточных пазух носа, но не выявлялось прогрессирующего поражения легких, а у трети частота инфекций соответствовала норме.

Отмечена положительная корреляция между частотой инфекций и иммунодефицитом по результатам лабораторных тестов. Подобная корреляция в рамках других исследований не отмечалась (Roifman и Gelfand, 1985).

Задержка роста отмечается у большинства пациентов, и многие из них не достигают пубертатного периода. У девочек данное отклонение может быть связано с отсутствием дифференцировки яичников, выявляемой в некоторых случаях.

г) Течение и прогноз. Неврологические проявления атаксии-телеангиэктазии (АТ) неуклонно прогрессируют (Chun и Gatti, 2004).

Кроме классических ранних признаков у пациентов старшего возраста отмечается тенденция к развитию других признаков спиноцеребеллярной дегенерации, таких как поражение задних столбов с потерей глубоких сухожильных рефлексов и спинальная мышечная атрофия (Boder, 1985; Kwast и Ignatowicz, 1990).

Большая часть пациентов к 10-15 годам передвигается на инвалидной коляске, но нередки случаи легких форм заболевания, которые могут быть связаны со специфической мутацией АТ-гена (Taylor и Byrd, 2005).

Случаи ранней смерти часто связаны с заболеваниями легких, а злокачественные образования являются в настоящее время самой частой причиной. Их частота в 60-300 раз выше, чем у здоровых людей, у 49% пациентов, которым проводилось вскрытие, были выявлены злокачественные опухоли (Swift et al., 1991).

Чаще всего встречаются лимфоретикулярные неоплазии из Т- и В-клеток, в особенности неходжкинские лимфомы, лимфоцитарный лейкоз и ходжкинские лимфомы (Boder, 1985), но возможно образование и других видов опухолей. Лимфоретикулярные неоплазии и лейкоз преобладают среди пациентов моложе 15 лет, в то время как эпителиальные опухоли чаще встречаются в старшем возрасте.

Считается, что злокачественные опухоли при гетерозиготном носительстве мутантного АТ-гена встречаются чаще, чем в общей популяции (Swift et al., 1991). Зарегистрированная частота рака, особенно рака молочной железы, от трех до шести раз превышает частоту в общей популяции (Thompson et al.

, 2005); несмотря на то, что этот вопрос остается спорным, данную информацию следует учитывать при генетическом консультировании, (Gumy-Pause et al., 2004; тTamimi et al., 2004).

Среди пожилых пациентов в половине случаев развивается инсулинорезистентный диабет, который не приводит к развитию кетоза.

Гирсутизм нижних конечностей и экхимозы, развившиеся вторично вследствие атаксии и падений

д) Диагностика и лабораторные маркеры. Клинический диагноз атаксии-телеангиэктазии (АТ) не представляет затруднений, когда имеются оба основных признака. До появления телеангиэктазий часто ставится диагноз атаксического детского церебрального паралича. Тем не менее, патология движений глаз и походка «маленького клоуна» позволяют предположить наличие атаксии-телеангиэктазии.

Определение лабораторных маркеров важно для диагностики и прогноза обоих заболеваний.

Устойчивыми показателями являются повышение уровня АФП и кардиоэмбрионального антигена и хромосомные аномалии, особенно инверсии и транслокации, затрагивающие 7 и 14 хромосомы (Hecht и Hecht, 1985), повреждение которых считается патогномоничным для атаксии-телеангиэктазии. Ни одно из данных отклонений не обнаруживается постоянно, а их выявление может потребовать специфического оборудования, доступного только в специализированных центрах.

Выявление дефектов клеточного или гуморального иммунитета также может способствовать ранней диагностике, хотя такие изменения неспецифичны и встречаются не так часто (Roifman и Gelfand, 1985).

Дисгамма-глобулинемия при атаксии-телеангиэктазии включает отсутствие или низкий уровень IgA, включая секреторный IgA, нормальный или низкий уровень IgG, и повышенный или нормальный уровень IgM.

У некоторых пациентов выявлялся дефицит подклассов иммуноглобулинов Ig2 и Ig4; возможно также отсутствие или снижение уровня IgE (Oxelius et al., 1982; Schubert et al., 2002).

Дефекты клеточного иммунитета включают низкий уровень лимфоцитов, слабую реакцию кожи на обычные антигены, низкую пролиферацию Т-лимфоцитов в присутствии митогенов и недостаточность продукции антител к вирусным или бактериальным антигенам. У некоторых пациентов была выявлена избыточная активность Т-супрессоров и врожденные дефекты В-клеток, что позволяет предположить нарушение механизмов регуляции иммунитета.

Хромосомные аномалии, особенно повышенная частота поломок определенных хромосом, имеют важное практическое значение.

Определение выживаемости клеточных колоний после воздействия ионизирующего излучения является определяющим диагностическим методом (Chun и Gatti, 2004), но отнюдь не рутинным тестом.

Описанные методы заменяются молекулярной диагностикой, которая также подходит для пренатального обследования, хотя данная процедура сложна и не всегда возможна.

Большая часть мутаций атаксии-телеангиэктазии гена представляют собой «усеченные» или сплайсинговые мутации; лишь 10% относятся к миссенс-мутациям. Другие методы обследования менее значимы. При проведении КТ и МРТ часто выявляются признаки неспецифической атрофии мозжечка. Возможно замедление скорости проводимости нерва, а денервация передних рогов может обнаруживаться у пожилых пациентов (Dunn, 1973).

е) Атипичные и вариантыне формы атаксии-телеангиэктазии. Атипичные формы атаксии телеангиэктазии привлекли внимание исследователей относительно недавно.

Некоторые случаи, несомненно, являются одной из форм заболевания с медленным течением, большей продолжительностью жизни и неполным экспрессированием, например, без двигательных расстройств со стороны глаз (Trimis et al., 2004).

Другие формы включают нетипичные проявления, такие как задержка умственного развития и мышечная спастичность (Meshram et al., 1986), периферическая нейропатия в качестве основного проявления (Terenty et al., 1978) и отсутствие телеангиоэктазий во взрослом возрасте (Byrne et al., 1984).

У этих пациентов может отсутствовать один из лабораторных маркеров. Данные случаи подтверждают генетическую гетерогенность заболевания, выявленную в рамках молекулярных исследований (Taylor и Byrd, 2005).

ж) Лечение атаксии телеангиэктазии (АТ). Несмотря на отсутствие специфического лечения, некоторые проявления атаксии телеангиэктазии поддаются терапии.

Это утверждение касается инфекций, и продолжительность жизни пациентов может быть существенно увеличена за счет применения антибиотиков. Считается целесообразным предотвращение инфекций путем регулярного введения иммуноглобулинов.

Результаты, полученные при имплантации зародышевого тимуса и стимуляции иммунной системы, неубедительны.

Результаты лечения неврологических проявлений неутешительны. Применение пропранолола и сульпирида в редких случаях приводит к улучшению моторных функций. Во всех случаях необходима реабилитация и разработка подходящей программы обучения.

Пациентам с атаксией телеангиэктазией противопоказана радиотерапия и химиотерапия в обычных дозах.

В некоторых случаях были получены положительные результаты при применим рентгеновских лучей или химиопрепаратов (за исключением блеомицина, актиномицина и циклофосфамидов) в сниженных дозах.

Необходимо регулярное наблюдение для раннего выявления рака и лейкозов. Данное утверждение справедливо и в отношении гетерозиготных типов заболевания и является частью лечения семьи.

– Также рекомендуем “Болезни родственные атаксии-телеангиэктазии – клиника, диагностика”

Редактор: Искандер Милевски. 3.12.2018

Оглавление темы “Нейрокожные синдромы.

“:

  1. Наследственная семейная геморрагическая телеангиэктазия (синдром Рандю-Ослера-Вебера)
  2. Редкие нейрокожные синдромы с преимущественным пораженим сосудов – клиника, диагностика
  3. Атаксия-телеангиэктазия – причины, механизмы развития, патанатомия
  4. Клиника и диагностика атаксии-телеангиэктазии
  5. Болезни родственные атаксии-телеангиэктазии – клиника, диагностика
  6. Пигментный дерматоз (синдром Блоха-Сульцбергера) – клиника, диагностика
  7. Гипомеланоз Ито (ахроматическое недержание пигмента) – клиника, диагностика
  8. Нейрокожный меланоз – клиника, диагностика
  9. Ихтиозы с поражением нервной системы: синдром Шегрена-Ларссона, трихотиодистрофия
  10. Смешанные нейрокожные синдромы: базальноклеточного невуса, болезни Парри-Ромберга, Урбаха-Вите

Источник: https://meduniver.com/Medical/Neurology/diagnostika_ataksii-teleangiektazii.html

СамМедик
Добавить комментарий